SURMOUNT-1: Tirzepatide ลดน้ำหนัก 22.5% ใน 72 สัปดาห์

ในเดือนกรกฎาคม 2022 วารสาร New England Journal of Medicine ตีพิมพ์ SURMOUNT-1 การทดลองระยะที่ 3 ของ tirzepatide ในผู้ใหญ่ที่มีโรคอ้วน ที่ขนาดยาสูงสุด 15 มก. ต่อสัปดาห์ ผู้เข้าร่วมลดน้ำหนักเฉลี่ย 22.5% (ประมาณ 24 กก.) ใน 72 สัปดาห์ — ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดที่เคยบันทึกสำหรับยาลดน้ำหนักในขณะนั้น

รายละเอียดการทดลอง

ผู้ใหญ่ 2,539 คน ที่มีดัชนีมวลกาย ≥30 (หรือ ≥27 พร้อมโรคร่วม ไม่มีเบาหวานชนิดที่ 2) ถูกสุ่มให้รับ tirzepatide 5, 10 หรือ 15 มก. ต่อสัปดาห์ หรือยาหลอก เป็นเวลา 72 สัปดาห์ การทดลองเป็นแบบปิดตาสองด้านและมีกลุ่มควบคุม

ผลลัพธ์สำคัญ

ที่ขนาด 15 มก.:

• ลดน้ำหนักเฉลี่ย 22.5% จากน้ำหนักตัวเริ่มต้น
• ลดน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 24 กก. (52 ปอนด์)
• 91% ของผู้เข้าร่วม ลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% เทียบกับ 35% ในกลุ่มยาหลอก
• 57% ลดน้ำหนักได้ ≥20% — เดิมเป็นผลที่เกี่ยวข้องเฉพาะกับการผ่าตัดลดน้ำหนัก

ที่ขนาด 10 มก. ลดน้ำหนักเฉลี่ย 19.5% ที่ขนาด 5 มก. ลดได้ 15.0% — ทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก

"Tirzepatide ให้การลดน้ำหนักที่คงอยู่และมีนัยสำคัญทางคลินิก สูงกว่ายาต้านโรคอ้วนที่ได้รับการอนุมัติใดๆ" — Jastreboff et al., NEJM 2022

กลไกตัวรับคู่

Tirzepatide เป็น agonist ตัวรับ GIP/GLP-1 คู่ — ตัวแรกในประเภทนี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคอ้วน การกระตุ้น GLP-1 ลดความอยากอาหารและชะลอการเคลื่อนไหวของกระเพาะ การกระตุ้น GIP เสริมผลทางเมตาบอลิซึมและดูเหมือนจะปรับปรุงความทนทานต่อส่วนประกอบ GLP-1 การรวมกันบรรลุการลดไขมันที่ดีกว่า GLP-1 อย่างเดียว

ความปลอดภัย

คลื่นไส้ ท้องเสีย และอาเจียนเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ส่วนใหญ่เป็นระดับเบาถึงปานกลางและพบมากที่สุดในช่วงปรับขนาดยา ผลข้างเคียงร้ายแรงเกิดขึ้นใน 6.3% ของกลุ่ม tirzepatide เทียบกับ 4.3% ในกลุ่มยาหลอก

ความสำคัญ

SURMOUNT-1 แสดงให้เห็นว่า dual-receptor agonism เหนือกว่า single-receptor GLP-1 therapy อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ 22.5% ที่ 15 มก. เป็นก้าวกระโดดจาก 14.9% ของ semaglutide ใน STEP-1