Thymosin Beta-4 ในมนุษย์: ข้อมูลความปลอดภัยเฟส I และการซ่อมแซมหัวใจ

Thymosin Beta-4 (TB-500) มีข้อมูลความปลอดภัยในมนุษย์ที่ครอบคลุมมากที่สุดในบรรดาเปปไทด์การวิจัย การทดลองเฟส I ปี 2021 ในอาสาสมัคร 84 คนได้กำหนดโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ และการวิจัยหัวใจในเวลาต่อมาแสดงให้เห็นการปรับปรุงการทำงานที่มีนัยสำคัญในผู้ป่วยหลัง MI

การทดลองความปลอดภัยเฟส I

Wang et al. (2021) ทำการศึกษา first-in-human แบบสุ่ม ปิดตาสองด้าน เฟส I ของ recombinant human thymosin β4 ในอาสาสมัครสุขภาพดี 84 คน ผู้เข้าร่วมได้รับขนาดยาเดียว (7 cohort ขนาดยา) หรือหลายขนาด (3 cohort) และติดตามเพื่อความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์

ผลลัพธ์หลัก

• ทนได้ดี ในทุกระดับขนาดยาที่ทดสอบ
• ผลข้างเคียงเป็น ระดับเบาถึงปานกลาง — ส่วนใหญ่คือปฏิกิริยาที่บริเวณฉีดและความเมื่อยล้าชั่วคราว
• ไม่มี dose-limiting toxicities และไม่มีผลข้างเคียงร้ายแรงใน cohort ใด
• เภสัชจลนศาสตร์ สัดส่วนกับขนาดยา สนับสนุนความสัมพันธ์ที่คาดเดาได้ระหว่างขนาดยาและการสัมผัส

"Recombinant human thymosin β4 มีความปลอดภัยและทนได้ดีในอาสาสมัครสุขภาพดีพร้อมเภสัชจลนศาสตร์สัดส่วนกับขนาดยา" — Wang et al., JCMM 2021

การซ่อมแซมหัวใจ: ผลลัพธ์เชิงหน้าที่

การทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วยที่มี ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ทดสอบ thymosin β4 เป็นการรักษาเสริม ที่ 12 สัปดาห์:

• กลุ่มรักษาทำได้ ดีกว่า 67 เมตร ในการทดสอบเดิน 6 นาทีเมื่อเทียบกับยาหลอก
• 68% ของผู้ป่วยที่รักษา ปรับปรุง NYHA class อย่างน้อย 1 ระดับ เทียบกับ 41% ในกลุ่มยาหลอก
• ตัวบ่งชี้การอักเสบ (CRP, IL-6) เป็นปกติเร็วกว่ากลุ่มยาหลอกประมาณ 3 สัปดาห์

กลไก

Thymosin Beta-4 เป็นเปปไทด์ 43 กรดอะมิโนที่หลั่งออกมาตามธรรมชาติเมื่อเกิดการบาดเจ็บ ส่งเสริมการพอลิเมอไรเซชันของแอคตินในเซลล์ อำนวยความสะดวกในการเคลื่อนย้ายของเซลล์ซ่อมแซมไปยังบริเวณบาดเจ็บ

หลักฐานอยู่ที่ไหน

การทดลองเฟส I ตอบคำถามด้านความปลอดภัยอย่างชัดเจน: ทนได้ดีในมนุษย์พร้อมเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดเดาได้ ข้อมูลหัวใจให้สัญญาณประสิทธิผลครั้งแรกในพยาธิสภาพมนุษย์ที่กำหนด การประยุกต์ใช้การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ (เอ็น กล้ามเนื้อ) ยังอยู่ในขั้นก่อนคลินิกและการสืบสวนเบื้องต้น