STEP-1: Semaglutide 2.4 มก. ลดน้ำหนักเฉลี่ย 14.9% ใน 68 สัปดาห์

ในเดือนมีนาคม 2021 วารสาร New England Journal of Medicine ตีพิมพ์ STEP-1 การทดลองระยะที่ 3 ที่สร้างฐานทางคลินิกของ semaglutide 2.4 มก. สำหรับการลดน้ำหนัก ด้วยการลดน้ำหนักเฉลี่ย 14.9% ใน 68 สัปดาห์ในผู้เข้าร่วม 1,961 คน การทดลองนี้ได้กำหนดมาตรฐานใหม่สำหรับสิ่งที่การรักษาด้วยยาสามารถทำได้

รายละเอียดการทดลอง

ผู้ใหญ่ 1,961 คน ที่มีดัชนีมวลกาย ≥30 (หรือ ≥27 พร้อมโรคร่วม ไม่มีเบาหวานชนิดที่ 2) ถูกสุ่มในอัตราส่วน 2:1 ให้รับ semaglutide 2.4 มก. ต่อสัปดาห์ หรือยาหลอก พร้อมกับการปรับวิถีชีวิต เป็นเวลา 68 สัปดาห์

ผลลัพธ์สำคัญ

• ลดน้ำหนักเฉลี่ย 14.9% จากน้ำหนักตัวเริ่มต้น (เทียบกับ 2.4% ในกลุ่มยาหลอก)
• ลดน้ำหนักเฉลี่ย 15.3 กก. (33.7 ปอนด์)
• 86% ของผู้เข้าร่วม ในกลุ่ม semaglutide ลดน้ำหนักได้ ≥5% เทียบกับ 32% ในกลุ่มยาหลอก
• 50% ลดน้ำหนักได้ ≥15% เทียบกับ 5% ในกลุ่มยาหลอก

พบการปรับปรุงในเส้นรอบเอว ความดันโลหิต น้ำตาลในเลือด และโปรไฟล์ไขมันด้วย

"การลดน้ำหนักเฉลี่ย 14.9% ด้วย semaglutide สูงกว่าที่เห็นด้วยการรักษาด้วยยาสำหรับโรคอ้วนที่มีอยู่ก่อนหน้านี้อย่างมีนัยสำคัญ" — Wilding et al., NEJM 2021

กลไก GLP-1

Semaglutide เป็น GLP-1 receptor agonist — เลียนแบบ glucagon-like peptide-1 ฮอร์โมนในลำไส้ที่ปล่อยออกมาหลังรับประทานอาหาร กระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในไฮโปทาลามัสเพื่อลดความอยากอาหาร และชะลอการเคลื่อนไหวของกระเพาะเพื่อเพิ่มความอิ่ม

ความปลอดภัย

คลื่นไส้รายงานใน 44% ของกลุ่ม semaglutide เทียบกับ 16% ในกลุ่มยาหลอก ส่วนใหญ่เป็นระดับเบาถึงปานกลางและชั่วคราว

บริบทประวัติศาสตร์

ก่อน STEP-1 ไม่มียาลดน้ำหนักที่ได้รับการอนุมัติใดแสดงให้เห็นการลดน้ำหนักมากกว่า ~10% ในการทดลองขนาดใหญ่ ผลลัพธ์ 14.9% ของ semaglutide กระตุ้นให้มีการประเมินการรักษาโรคอ้วนใหม่ วางรากฐานสำหรับ tirzepatide (22.5% ใน SURMOUNT-1) และ retatrutide (24.2% ในเฟส 2) ในปีต่อมา