Retatrutide เฟส 2: ลดน้ำหนักเฉลี่ย 24.2% ใน 48 สัปดาห์

ในเดือนมิถุนายน 2023 วารสาร New England Journal of Medicine ได้ตีพิมพ์การทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมของ retatrutide ในผู้ใหญ่ที่มีโรคอ้วน ที่ขนาดยาสูงสุด 12 มก. ต่อสัปดาห์ ผู้เข้าร่วมลดน้ำหนักได้เฉลี่ย 24.2% ของน้ำหนักตัว ใน 48 สัปดาห์ — ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดเท่าที่เคยบันทึกในการทดลองเฟส 2 ของเปปไทด์ลดน้ำหนัก

รายละเอียดการทดลอง

ผู้ใหญ่ 338 คน ที่มีดัชนีมวลกาย ≥30 (หรือ ≥27 พร้อมโรคร่วม) ถูกสุ่มให้รับ retatrutide ในขนาด 1, 4, 8 หรือ 12 มก. ต่อสัปดาห์ หรือยาหลอก เป็นเวลา 48 สัปดาห์ การทดลองเป็นแบบปิดตาสองด้านและมีกลุ่มควบคุม

ผลลัพธ์สำคัญ

ที่ขนาด 12 มก.:

• ลดน้ำหนักเฉลี่ย 24.2% จากน้ำหนักตัวเริ่มต้น
• ลดน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 26.4 กก. (58 ปอนด์)
• ผู้เข้าร่วมทุกราย (100%) ลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% โดย 93% ลดได้อย่างน้อย 10% และ 83% ลดได้อย่างน้อย 15%
• 26% ลดน้ำหนักได้ ≥30% — เกณฑ์ที่ไม่เคยบรรลุในการทดลองก่อนหน้านี้

ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและผลชัดเจน: กลุ่ม 4 มก. ลดได้ 8.7% และกลุ่ม 8 มก. ลดได้ 17.3%

"ขนาดของการลดน้ำหนักด้วย retatrutide นั้นไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนในการทดลองเฟส 2" — Jastreboff et al., NEJM 2023

ทำไมสามตัวรับ?

Semaglutide กระตุ้นตัวรับหนึ่งตัว (GLP-1) Tirzepatide กระตุ้นสองตัว (GLP-1 + GIP) Retatrutide กระตุ้น สามตัวพร้อมกัน: GLP-1, GIP และ glucagon receptor การกระตุ้น glucagon receptor เพิ่มการเผาผลาญพลังงานพื้นฐาน ขณะที่ GLP-1 และ GIP ลดความอยากอาหารและปรับปรุงความไวต่ออินซูลิน ผลร่วมกันสร้างผลลัพธ์ที่เหนือกว่าการกระตุ้นตัวรับเดี่ยวหรือคู่

ความปลอดภัย

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เป็นระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย) สอดคล้องกับยากลุ่ม GLP-1 และพบมากที่สุดในช่วงปรับขนาดยา ไม่มีรายงานผลข้างเคียงร้ายแรงที่จำกัดขนาดยา อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นเฉลี่ยประมาณ 5–7 ครั้ง/นาที ที่ขนาดสูง — ผลที่พบในยากลุ่มนี้

บริบทในวงการ GLP-1

ข้อมูลเฟส 2 วางตำแหน่ง retatrutide ให้เป็นเปปไทด์ลดน้ำหนักที่มีประสิทธิผลสูงสุดในการพัฒนาทางคลินิก ณ เวลาตีพิมพ์ เหนือกว่าผล SURMOUNT-1 ของ tirzepatide ที่ 22.5% และ STEP-1 ของ semaglutide ที่ 14.9% อัปเดต (2026): ผลการทดลองเฟส 3 TRIUMPH เริ่มรายงานแล้ว — ลดน้ำหนักเฉลี่ยราว 25% ที่ 80 สัปดาห์ในขนาดสูงสุด